我院张力辉教授在《柳叶刀》杂志发表论文：二甲双胍联合生活方式干预可有效降低糖尿病发生风险

7月19日，《柳叶刀-糖尿病与内分泌学》（The Lancet Diabetes and Endocrinology）发表一项中国医学科学院阜外医院李光伟教授和我院内分泌科张力辉教授领衔的关于二甲双胍治疗血糖调节受损的研究文章。研究提示，二甲双胍联合生活方式干预能够进一步降低糖尿病的发病风险，联合干预对预防糖尿病进展有额外益处且无额外安全风险。

据张力辉教授介绍，血糖调节受损（IGR），也被称为糖尿病前期，包括孤立的空腹血糖受损（IFG）和糖耐量减低（IGT），不加干预将进展为糖尿病，而且IGR会增加发生微血管和大血管疾病的风险。国内外研究发现，IGR是中老年人群发生糖尿病的首要危险因素。而据估计，中国约3.88亿成人可能患有IGR。因此，识别和有效管理IGR人群，是减轻糖尿病总体疾病负担的关键。

当前，迫切需要强有力的临床研究来指导和优化中国IGR管理决策。既往研究表明，生活方式干预有助于延缓或预防IGR向糖尿病进展，但相当比例的人群对生活方式干预反应不佳。而生活方式干预和有效的药物治疗相结合，可增强干预效果尽管为专家认可，但缺乏强证据研究支持。张力辉教授团队对生活方式干预+二甲双胍治疗的评估为此提供了重要信息。

在李光伟教授和张力辉教授的牵头组织下，来自北京、河北、上海、天津、黑龙江、吉林、辽宁、山西、浙江、江西、四川、广东12个省市的42个团队密切合作，共纳入43家医院1706例成人糖尿病前期受试者，以1:1比例予以标准生活方式干预或标准生活方式干预+二甲双胍治疗24个月，并根据血压、降压药物使用和糖耐量进行分层随机。主要终点为研究结束时新诊断糖尿病的发病率，次要终点包括不同代谢指标的变化。结果显示：生活方式干预组和二甲双胍+生活方式干预组的糖尿病发病率分别为19.83例/100人-年和17.27例/100人-年；与单纯生活方式干预相比，二甲双胍+生活方式干预显著降低糖尿病发生风险达17%。治疗24个月时，与单纯生活方式干预相比，二甲双胍+生活方式干预显著降低糖尿病前期人群的体重（-1.16 kg vs. -2.11 kg，P=0.0002）和BMI（-0.43 kg/m^2 vs. -0.76 kg/m^2，P=0.0003）。二甲双胍+生活方式干预治疗24个月还可改善糖尿病前期人群的胰岛素敏感性和早相胰岛素分泌指数（提示β细胞功能得到改善）。

张力辉教授强调，过去20年，中国糖尿病患病率显著上升，且随着人口老龄化进一步增加。加之高达3.88亿中国成人IGR群体，赋予临床医生识别和有效管理这一人群的神圣使命。虽然生活方式干预是控制IGR的首选策略，但依从性限制了其干预效果，而加用二甲双胍等药物可能具有额外优势。

相关评论指出，CDPP（China Diabetes Prevention Program）作为中国首项大规模二甲双胍干预IGR人群的随机对照临床研究，揭示了二甲双胍联合生活方式干预可有效降低糖尿病发生风险，即使在疫情影响下也比单纯生活方式干预更有效预防糖尿病。这项针对中国IGR人群的大规模临床试验结果为临床医生采用二甲双胍+生活方式干预糖尿病前期人群提供了有益的关键信息，有利于更好地管理这一高危人群，控制糖尿病的流行。鉴于中国和其他亚洲人群中糖尿病负担沉重且仍在不断增长，期待这种治疗策略能使存在糖尿病风险的高危人群广泛受益。