检验科分子生物室新开展项目MTHFR（C677T）基因型检测

一、检验项目：药物代谢酶MTHFR基因检测

二、检验目的：MTHFR是5,10亚甲基四氢叶酸还原酶的简称，是叶酸代谢中的关键酶。其C677T基因多态性可导致叶酸代谢关键酶活性降低，引起叶酸代谢障碍，从而引发多种疾病，其中以高同型半胱氨酸血症和低甲基化引起的脑卒中以及新生儿缺陷***为严重。检测MTHFR基因型C677T位点，为有血栓形成倾向的可疑患者进行提示、为同型半胱氨酸水平的提高和叶酸代谢的变化提供辅助诊断。

MTHFR基因型 酶活性 中国人频率

CC 100% 17.4%

CT 65% 47.5%

TT 30% 35.1%

三、检测方法：采用基因芯片法进行基因检测，是目前国际上商品试剂盒采用的主流技术，美国FDA批准的同类产品中采用基因芯片技术的居多。每张芯片都设有质控位点和重复位点，具有高通量，操作简单，准确率高等优势。

四、临床意义：重点应用于生殖医学中心、妇产科、心内科、神经内科、体检中心等

1.不孕不育症病因筛查：MTHFR C677T基因多态性与男性不育症有密切联系，TT基因型容易发生精子密度下降和活力降低；孕龄期妇女TT型发生习惯性流产的风险是野生型的2.96倍，习惯性流产、曾生育神经管发育缺陷儿、曾有家族遗传史的孕妇，检测MTHFR基因做风险因素排查。

2.孕妇合理补充叶酸：参照《中国居民膳食营养素参考摄入量》和美国疾控预防中心建议，推荐孕期每天补充400微克叶酸，将显著降低新生儿的出生缺陷。对于MTHFR基因异常的人，酶活性明显降低，对叶酸代谢造成障碍，导致新生儿神经管缺陷、唇腭裂等疾病的发病风险明显增高。对于这类人需要补充更多的叶酸才能达到预期的效果。

3.高同型半胱氨酸血症的个体化治疗和脑卒中预防。MTHFR基因异常（主要是TT型）的人，摄入的叶酸在体内的代谢途径受阻，可能引起高同型半胱氨酸血症，干扰内皮细胞的抗凝功能，导致凝血倾向增高，因此发生脑中风、冠心病以及静脉血栓的风险也增高。基因突变患者（TT型）常规药物治疗（叶酸、维生素B6、维生素B12）降低Hcy、同时考虑抗栓治疗，预防心血管事件。Hcy降至正常范围后，仍需不间断补充叶酸，作为心脑血管疾病的一级预防，以降低脑卒中发生风险。

4.5-氟尿嘧啶（5-FU）用药指导。MTHFR C677T多态性使体内5，10-MTHF（5，10-二甲基四氢叶酸）水平升高， 5-FU的抗瘤作用增强，副作用亦相应增加，MTHFR基因型可作为癌症治疗中选择方案的一个指标。

五、标本送检要求：血常规管（EDTA抗凝，紫色管盖），2ml，采血后立即送检，每周二检测。