检验科分子生物室新开展项目CYP2C19基因型检测

一、检验项目：药物代谢酶CYP2C19*2基因检测；药物代谢酶CYP2C19*3基因检测

二、检验目的：CYP2C19是 P450药物代谢酶家族中的重要一员。本项目检测人基因组CYP2C19基因两个位点：*2 G681A，*3 G636A，通过基因型评估CYP2C19酶代谢能力。该基因型可分为：野生型（*1/*1）；突变杂合型（*1/*2)、（*1/*3）；双突变型（*2/*3）、（*3/*3）、（*2/*2）。目前药物基因组学研究发现，CYP2C19不同基因型人群间药物动力学特征存在较大差异。

三、检测方法：采用基因芯片法进行基因检测，是目前国际上商品试剂盒采用的主流技术，美国FDA批准的同类产品中采用基因芯片技术的居多。每张芯片都设有质控位点和重复位点，具有高通量，操作简单，准确率高等优势。

四、临床意义：为经由CYP2C19代谢药物的合理应用提供参考。重点应用于抗血小板聚集抑制剂（如氯吡格雷）、抗真菌药（伏立康唑）、质子泵抑制剂（奥美拉唑、兰索拉唑等）、抗抑郁药（氟西汀、西酞普兰等），抗癫痫药（丙戊酸、安定等），肿瘤药等，提高用药的安全有效性，减少毒副反应或无效用药情况的发生：

1、氯吡格雷是经CYP2C19酶代谢后才产生作用的前体药物，*2、*3突变基因携带者服用氯吡格雷时须注意抗血小板治疗无效导致的血栓复发风险，建议考虑增加剂量或者换药；

2、质子泵抑制剂奥美拉唑、兰索拉唑等药物在发挥作用后经CYP2C19酶代谢清除，在快代谢类型患者（*1/*1）人群中，受代谢速率较快的影响，常规给药剂量可能不足，需要增加剂量使用；

3、*2、*3突变基因携带者服用正常剂量伏立康唑时可能产生较高血药浓度导致肝毒性，建议适当减量；

4、同时经过CYP2C19酶代谢的两种药物，*2、*3突变基因携带者尽可能避免同时服用。

5、药物于人体的代谢过程十分复杂，受年龄、种族、环境等多种因素影响，临床医生可根据患者临床表现，将CYP2C19基因型作为临床药效的预测指标，制定安全有效的个体化治疗方案。

该基因检测的临床意义及用药提示如图： (“+”表示所属该基因型 )

项目 基因型 代谢提示 对药物的影响

CYP2C19基因型检测 *1/*1(636 GG,681 GG) 快 1、快代谢患者若使用经由CYP2C19代谢的药物，(如奥美拉唑等质子泵抑制剂)常规剂量可能效果不佳，需要加量； 2、若使用经由CYP2C19代谢的前体药(如氯吡格雷)则疗效较好。

*1/*2(636 GG,681 GA) 中

*1/*3(636 GA,681 GG) 中

*2/*2(636 GG,681 AA) 慢 1、慢代谢患者若使用经由CYP2C19代谢的药物，(如奥美拉唑等质子泵抑制剂)效果较佳,需要减量使用； 2、若使用经由CYP2C19代谢的前体药(如氯吡格雷)则可能出现体内活性代谢产物生成较少,常规剂量疗效不佳。

*3/*3(636 AA,681 GG) 慢

*2/*3(636 GA,681 GA) 慢

五、标本送检要求：血常规管（EDTA抗凝，紫色管盖），2ml，采血后立即送检，每周二检测。